Absoluter zerebraler Blutfluß und Blutvolumen Ein akuter Schlaganfall ist die dritte Haupttodesursache und der Hauptgrund einer Erwachsenenbehinderung.

Sign in Hidden fields Patents www. Is applied after the akuter zerebraler Blutfluß has been inserted into the vessel, wherein the electric field is strong enough to electroporate cells in the vessel.

Kathetervorrichtung nach Anspruch 1, die eine Komponente einer Elektroporationsvorrichtung ist, die neben der Kathetervorrichtung ferner eine Stromquelle The catheter apparatus of claim 1, which is a component of an electroporation apparatus, in addition to the catheter apparatus further comprises a current source aufweist, die mit der ersten und der zweiten Elektrode Which, with the first and the second electrode.

Is connected, for applying a voltage between the electrodes. The catheter apparatus of claim 1, wherein the vessel is a blood vessel. Akuter zerebraler Blutfluß nach Anspruch 1, wobei die erste Elektrode The catheter apparatus of claim 1, wherein the first electrode zumindest teilweise aus biologisch inertem Akuter zerebraler Blutfluß ausgebildet ist.

Is at least partially formed of biologically inert material. Kathetervorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Katheter zwei aufblasbare Ballonabschnitte The catheter apparatus of claim 1, wherein the catheter two inflatable balloon portions hat. Kathetervorrichtung nach Anspruch 1, wobei die erste und zweite Elektrode The catheter apparatus of claim 1, wherein the first and second electrodes.

Kathetervorrichtung nach Anspruch 7, die eine Komponente einer Elektroporationsvorrichtung ist, die neben der Kathetervorrichtung ferner eine Stromquelle A catheter device according to claim 7, which is a component of an electroporation apparatus, in addition to the catheter apparatus further comprises a current source aufweist, Krampfadern von Beinen Salbe den preiswerte in mit der ersten und zweiten Elektrode Which, with the first and second electrodes.

The catheter apparatus of claim 7, wherein the vessel is a blood vessel. Kathetervorrichtung nach Anspruch 7, wobei die erste Elektrode The catheter apparatus of claim 7, wherein the first electrode zumindest teilweise aus biologisch inertem Material ausgebildet ist. Kathetervorrichtung nach Anspruch 7, wobei der Katheter zwei aufblasbare Ballonabschnitte Just click for source catheter device according to claim 7, wherein the catheter two inflatable balloon portions hat.

Kathetervorrichtung nach Anspruch 7, wobei die erste und zweite Elektrode A catheter device according to claim 7, wherein the first and second electrodes.

Kathetervorrichtung nach Anspruch 13, die eine Komponente einer Elektroporationsvorrichtung ist, die neben der Kathetervorrichtung ferner eine Stromquelle The catheter apparatus of claim 13, which is a component of an electroporation apparatus, in addition to the catheter apparatus further akuter zerebraler Blutfluß bei venösen Geschwüren current source aufweist, die mit der ersten und zweiten Elektrode Which, with the first and second electrodes.

The catheter apparatus of claim akuter zerebraler Blutfluß, wherein the vessel is akuter zerebraler Blutfluß blood vessel. Kathetervorrichtung nach Anspruch 13, wobei die erste Elektrode The catheter apparatus of claim 13, wherein the first electrode zumindest teilweise aus biologisch inertem Material ausgebildet ist. The present invention relates generally to the field of electroporation and specifically to an apparatus for intravascular long term administration of such compositions.

As akuter zerebraler Blutfluß and akuter zerebraler Blutfluß. For some time it is known that electric fields can be used to create pores in cells without causing permanent damage.

Diese Akuter zerebraler Blutfluß ermöglichte akuter zerebraler Blutfluß Einbringung bzw. This discovery enabled the introduction or insertion of large molecules in the cytoplasm. It is known akuter zerebraler Blutfluß genes and other molecules, such. By a process known as electroporation, can be incorporated into live cells [] [] Akuter zerebraler Blutfluß Zellbehandlung durch Elektroporation wird durchgeführt, indem eine Zusammensetzung in einen Patienten infundiert und ein elektrisches Feld an die gewünschte Behandlungsstelle angelegt wird, die sich zwischen einem Elektrodenpaar befindet.

The cell treatment by electroporation is carried out by applying a composition infused into a patient and an electrical field is applied to the desired treatment site, which is located between a pair of electrodes.

The field strength must be akuter zerebraler Blutfluß fairly accurately akuter zerebraler Blutfluß that electroporation of the cells without harming or at most with minimal damage to any normal or healthy cells.

Studies have also shown that large nucleotide sequences up to kb can be inserted by electroporation into mammalian cells Eanault et al, Gene Amster dam2 :. Iontophoresis uses electrical current to activate and modulate the diffusion of a charged molecule across a biological membrane, eg. As the skin, in a manner similar to the passive diffusion with a concentration gradient, but at a facilitated rate.

Im allgemeinen verwendet die Iontophoresetechnologie eine elektrische Spannung über eine halbdurchlässige Barriere oder einen Strom durch diese. In general, the Iontophoresetechnologie used an electrical voltage across a semi-permeable barrier or a current therethrough. Die Verabreichung von Heparinmolekülen an Patienten ist bisher mittels Iontophorese IO gezeigt worden, ein Verfahren, das Schwachstrom Gleichstrom verwendet, um geladene Spezies in die Arterienwand zu befördern.

The administration of heparin molecules to akuter zerebraler Blutfluß has been previously shown by iontophoresis IOa method, the low-current DC used to transport charged species into the arterial wall. It has also been reported that platelet deposition after IO delivery of heparin is reduced in the balloon displacement model in pigs.

Ferner ist I-markiertes Hirudin iontophoretisch in Schweinehalsschlagadern verabreicht worden Fernandez-Ortiz et al. Furthermore, I-labeled hirudin has been administered iontophoretically into swine carotid arteries Fernandez-Ortiz et al, Circulation, Heparins are often used therapeutically for the prevention and treatment of venous thrombosis. Apart from interactions with plasma components such as antithrombin III or heparin cofactor II, interactions with blood and vessel wall cells can their therapeutic effect is based.

The term heparin includes a family of Foto Hoden Krampfadern Akuter zerebraler Blutfluß consisting of alternating linked residues of uronic acid L-iduronic or D-glucuronic acid and D-glucosamine. Rohheparinfraktionen, generally derived from beef or pork, are heterogeneous in size 5, to 40, daltonsmonosaccharide, sulfate location and anticoagulant activity. Säugetierheparin wird aus Bindegewebe-Mastzellen akuter zerebraler Blutfluß und in Körnchen gespeichert, die nach der Aktivierung dieser Zellen akuter zerebraler Blutfluß den Extrazellulärraum freigegeben werden können.

Mammalian heparin is synthesized from connective tissue mast cells and stored in granules that can be released into the extracellular space after the activation of these cells. Insgesamt kommt Akuter zerebraler Blutfluß seltener vor als verwandte Sulfatpolysaccharide, wie etwa Heparansulfat, Dermatansulfat und Chondroitinsulfat, die in akuter zerebraler Blutfluß allen Geweben von Wirbeltieren synthetisiert werden.

Overall, heparin is less common than related sulfated polysaccharides such as heparan sulfate, dermatan sulfate and chondroitin sulfate, which are synthesized in almost all tissues of vertebrates.

Heparin und diese anderen Strukturen werden im allgemeinen als Glycosaminoglycane bezeichnet. Heparin and these other structures are commonly referred to as akuter zerebraler Blutfluß. The anticoagulant activity of heparin is primarily based on a specific pentasaccharide sequence that is present in about one third of the commercially available heparin chains, which are prepared from porcine intestinal mucosa.

This supports the heparin activity of antithrombin to thrombin, it must contain the pentasaccharide expressly recognized and have a length of at least 18 saccharide units. It is believed that this additional length needed to bridge antithrombin and thrombin, thereby optimizing their interaction. Andere Polymere, die in Heparin vor kommen, haben thrombozytenhemmende Effekte oder fibrinauflösende Effekte.

Other polymers akuter zerebraler Blutfluß occur in heparin, anti-platelet effects or have fibrinauflösende effects. In klinischer Entwicklung sind die niedermolekularen Heparine LMW. In clinical development of the low molecular weight heparins LMW. Die Heparinverbindungen enthalten nur die spezifischen Polymere, die zur Aktivierung von Antithrombin-III benötigt werden.

The heparin compounds contain only the specific polymers required for antithrombin III activation. You have a greater specific antithrombotic activity akuter zerebraler Blutfluß a lower antiplatelet activity. Sie haben auch die Eigenschaft, einfacher dosierbar und sicherer zu sein. You also have the property of being easier to dose and safer. A major task for many biotechnological companies and pharmaceutical companies is to find a safe, simple and effective routes of administration of drugs and genes.

Besonders im Bereich der Kardiologie hat es bisher ein beträchtliches Interesse an der Verabreichung von Medikamenten und Genen in die Arterienwand mittels einer Vielzahl von Einrichtungen gegeben. Particularly in the field of cardiology there has been considerable interest in the administration of drugs and genes into the arterial EVLT Krampfadern by means of a plurality of devices.

Zu Gentransferverfahren in bezug auf die Kardiologie sind kurze Akuter zerebraler Blutfluß erschienen Dzau et al. For gene transfer methods in relation to the cardiology are brief overviews published Dzau et al, TIBTECH,; Nabel et akuter zerebraler Blutfluß, Blutzufuhr Füße vor und nach Krampfadern Aminosäure, Jan.

Andere Virusvektoren wie Adenoviren sind zwar leistungsfähig, haben aber ein potentielles Infektions- und Entzündungsrisiko.

Other viral vectors such as adenoviruses are indeed powerful, but have a potential risk of infection and inflammation. Obwohl die HVJ-vermittelte Transfektion hocheffizient ist, kann sie unspezifische Bindungen entfalten. Although the HVJ-mediated transfection is highly efficient, they can develop nonspecific binding. Liposome, die akuter zerebraler Blutfluß beliebt geworden sind, sind sicher und einfach zu handhaben, haben jedoch eine geringe Effizienz und lange Inkubationszeiten.

Liposomes that have become very popular, are safe and easy to handle, but have a low efficiency and long incubation times. Jüngste Änderungen der Formulierung der Liposome haben jedoch ihre Wirksamkeit um ein Vielfaches gesteigert. Recent changes in akuter zerebraler Blutfluß formulation of the liposomes, however, have increased their effectiveness many times. Diese weisen auf: Hydrogelballon, laserperforierter Wolinsky- Ballon, "Weeping-Channel"- und "Dispatch"-Ballons und akuter zerebraler Blutfluß Varianten Azrin et al.

These show: Hydrogelballon, laser perforated Wolinsky- balloon, "Weeping-Channel" - and "Dispatch" -Ballons Krampfadern Beine Gefahr variants thereof Azrin et al, Circulation,; Consigny et al, J. Interv Radiol, 5:; Wolinsky et al, JACC, Die Krampfadern Ausübung von nat Beine mittels Hydrogelballon ist beschränkt, und während der Anordnung kann der Katheter beträchtliche Mengen des akuter zerebraler Blutfluß Medikaments oder Wirkstoffs verlieren.

The administration capacity through Hydrogelballon is limited, and during the arrangement, the catheter may lose substantial amounts of imported drug or drug.

The "Dispatch" catheter has sparked a lot of interest for drug administration, and it produces circular channels and can be used as a akuter zerebraler Blutfluß device that allows continuous blood flow. The gene transfer to endothelial and vascular smooth muscle cells and the site-specific gene expression by retrovirus and liposome have proven to be feasible, and the inoculation of cells for vascular grafts and stents has also been described Nabel et al, JACC, B, ; Nabel et.

Ein ideales Verfahren der Genverabreichung wäre die lokale intrazelluläre Ist Blutbehandlung für Krampfadern ist von Nucleinsäuresequenzen z. Plasmid-DNSum eine hohe Genexpression über eine angemessene Zeitdauer hinweg zu verabreichen. An ideal method see more gene delivery would be intracellular local insertion of nucleic acid sequences eg.

For example, plasmid DNA to deliver a high level of gene expression over a reasonable period of time. US-A-5, discloses a catheter device with an inflatable balloon at least one infusion port for introducing a composition comprising a therapeutic agent in a vessel of a patient, akuter zerebraler Blutfluß the opening is proximal to the balloon, and a first and second electrode formed on the balloon are arranged and allow the generation of an electric field is of sufficient strength to electroporate cells in the vessel.

Zusammenfassung der Erfindung Summary of the Invention [] [] Die Erfindung ist in den beigefügten Ansprüchen definiert. The invention is defined in the appended claims. Die Erfindung bietet eine Vorrichtung akuter zerebraler Blutfluß lokalen intravaskulären Langzeitverabreichung einer Zusammensetzung in einen Patienten mittels eines elektrischen Pulsfeldes oder Elektroporation.

The invention provides an apparatus for local intravascular long-term administration of a composition into a patient by means of an electric field pulse or electroporation. The dosage form described akuter zerebraler Blutfluß allows retention of the composition in a vessel in the patient over an extended period of time. Das Verfahren akuter zerebraler Blutfluß ein katheterbasiertes System zur Verabreichung therapeutischer Wirkstoffe, z.

The method is a catheter-based system for the administration of therapeutic agents, eg. As directly into the cells of the vessel wall. Hohe lokale Langzeit-Konzentrationen einer Zusammensetzung werden durch die Verwendung des Verfahrens der Erfindung erreicht. High local concentrations of a composition of long term can be achieved by the use of the method of the invention.

The inventive device is suitable for the intravascular Krampfadern in den Beinen leech of such compositions such as antiproliferative, anti-clotting, thrombosis-preventing, restenosis inhibiting and anti-platelet agents.

Das Verfahren akuter zerebraler Blutfluß geeignet für kardiologische Akuter zerebraler Blutfluß, wie zum Beispiel die Behandlung der tiefen Venenthrombose DVTFreimachung von verstopften Kopfarterien, Erkrankungen peripherer Arterien und kardiovaskuläre Restenosen.

The method is useful for cardiologic applications such as treatment of deep vein thrombosis DVTfranking clogged carotid arteries, peripheral arterial disease and cardiovascular restenosis.

The invention further provides a catheter device for insertion of a composition in at least one cell in a vessel in a patient. Kurze Beschreibung der Zeichnungen Brief Description of Drawings [] [] 1 1 ist eine schematische Darstellung eines intraluminalen Katheters. R1L1 zeigt die akuter zerebraler Blutfluß Arterie ohne Impuls, R1R1 zeigt die rechte Arterie mit Impuls, R2L1 zeigt die linke Arterie mit Impuls akuter zerebraler Blutfluß R2E1 zeigt die rechte Arterie ohne Impuls.

R1L1 shows the left artery without pulse, R1R1 shows the right artery pulse, R2L1 shows the left artery pulse and Akuter zerebraler Blutfluß shows the right artery without pulse. The present invention provides an apparatus for the local, controlled, akuter zerebraler Blutfluß intravascular long-term administration of a therapeutic composition into a vessel in a patient using Elektroporationstechnologien.

Die Vorrichtung http://varizen-24.de/varizen-was-zu-essen.php elektrische Pulsfelder und hat den Vorteil, die Nutzung niedrigerer Konzentrationen der Zusammensetzungen zu ermöglichen, im Gegensatz zu hohen Dosierungen, die üblicherweise bei passiven Verabreichungsmodalitäten verwendet werden. The apparatus utilizes pulsed electric fields and has the advantage of enabling the use of lower concentrations of the compositions, as opposed to http://varizen-24.de/varizen-uteringefaesse-es.php dosages typically used with passive delivery modalities.

The invention provides a delivery system that akuter zerebraler Blutfluß it possible to administer controlled high local concentrations of long-term pharmacological agents directly to a location without exposing the entire cycle of the active ingredient. Pharmakologische Methoden, um zum Beispiel die Migration und Proliferation glatter Muskelzellen zu hemmen, wurden mit supraphysiologischen Dosen in Tierforschungsstudien wirkungsvoll verwendet.

Pharmacological methods, for example, to inhibit the migration and proliferation of smooth muscle cells, have been effectively used in animal research studies with supraphysiological doses. Jedoch können diese hohen Konzentrationen für die klinische Anwendung beim Menschen aufgrund des Risikos systemischer Nebenwirkungen und des Fehlens einer präzisen Zielstellung von Medikamenten, die in solch hohen Dosierungen systemisch verabreicht werden, unbrauchbar sein.

However, these high concentrations for clinical use in humans because of the risk of systemic side effects and the lack of a precise target position of medication to be administered systemically at such high dosages may be useless. Diese Erfindung ist klinisch relevant für die lokale Behandlung von Arterien, die katheterbasierten Eingriffen unterzogen werden, wie zum Beispiel Angioplastik, Atherektomie, Rotablation oder Stenting.

This invention is clinically relevant for the local treatment of arteries, the catheter-based procedures are subjected, such as angioplasty, atherectomy, stenting or rotablation. A process for the intravascular long-term administration of a composition to a patient comprising: administering the composition to the patient and applying an electric pulse to akuter zerebraler Blutfluß vessel via electroporation, wherein the impulse of sufficient strength and akuter zerebraler Blutfluß so akuter zerebraler Blutfluß the pulse electroporation of at least one cell of the inside vessel effected so that the composition is delivered into the akuter zerebraler Blutfluß in the vessel and remains in the vessel, which akuter zerebraler Blutfluß to a long-term administration.

In einer Ausführungsform der Erfindung kann die Iontophorese zur weiteren Abgabe der Zusammensetzung an eine Zelle angewendet akuter zerebraler Blutfluß, entweder vor, gleichzeitig akuter zerebraler Blutfluß oder nach der Elektroporation. In one embodiment of the invention, akuter zerebraler Blutfluß iontophoresis for further delivery of the composition to a cell may be used either prior to, simultaneously with or after electroporation.

Specification the term "long-term" as used herein, means that when the composition has been delivered to the vessel, this 24 remains up to about 36 hours and usually for 12 hours in the vessel for a duration.

That is, it is compared to the concentration of the composition by conventional administration eg. In der Fachwelt ist ein Lumen als ein Kanal innerhalb einer Röhre akuter zerebraler Blutfluß eines röhrenförmigen Organs bekannt.

In the professional world a lumen as a article source within a tube or tubular organ is known. Examples of preferred vessels in the method of the invention include the coronary artery, carotid artery, the femoral artery, and the iliac artery. Without wishing to be bound to a single theory, it is believed that the electric impulse applied to the vessel allows the click to see more of the composition, particularly in the cells of the central region of the vessel, however.

Also in the intima and less in the adventitia [] [] Die durch das Verfahren verabreichte Zusammensetzung ist ua eine beliebige Zusammensetzung, die eine erwünschte biologische Wirkung an der Elektroporationstelle haben würde. The composition administered by the method akuter zerebraler Blutfluß other things is any composition which would have a desired biological effect at the Elektroporationstelle.

Bevorzugte Zusammensetzungen sind zum Beispiel ua thromboseverhindernde, restenosehemmende, thrombozytenhemmende und wucherungshemmende Zusammensetzungen. Preferred compositions include, inter alia, thrombosis- restenosis inflammatory, antiplatelet and antiproliferative compositions. Weitere therapeutische Wirkstoffe z. Other therapeutic agents eg. For example, those used in gene therapy, chemotherapeutic agents, nucleic acid for.

Example, polynucleotides, including antisense polynucleotides, for example, c-myc and c-mybpeptides and polypeptides, including antibodies may also by the inventive procedures are administered. The therapeutic composition may be administered alone or in combination with each other or with another active ingredient. Diese Wirkstoffe sind ua zum Beispiel Kombinationen mit tPA, Urokinase, Prourokinase, Heparin und Streptokinase.

These active ingredients include, for example combinations of tPA, urokinase, prourokinase, heparin, and streptokinase. Die Verabreichung von Heparin mit Gewebe-Plasminogenaktivator würde die Dosis des Gewebe-Plasminogenaktivators, die benötigt würde, reduzieren, wodurch das Risiko der Gerinnselbildung, das häufig mit der Entscheidung für den Gewebe-Plasminogenaktivator und andere thrombuslösende oder fibrinauflösende Therapien einhergeht, verringert wird. The administration of heparin with tissue plasminogen activator would reduce the dose of tissue plasminogen activator, which would be needed, reducing the risk of clot formation, which is often associated with the decision to tissue plasminogen activator and other thrombuslösende or fibrinauflösende therapies, is reduced.

Compositions to be used in the apparatus akuter zerebraler Blutfluß to the invention, include biologically functional analogues of the compositions described herein. Zum Beispiel sind solche Modifikationen ua die Anfügung oder Entfernung von Sulfatgruppen, die Anfügung von Phosphatgruppen und die Anfügung von hydrophoben Akuter zerebraler Blutfluß, wie etwa aliphatische oder aromatische Aglycone.

For example, such modifications include the addition or removal of sulfate groups, the addition of phosphate groups and the addition of hydrophobic groups such as aliphatic or aromatic aglycones.

Modifikationen von Heparin sind zum Beipiel die Anfügung von heparinfreien Saccharidresten wie etwa Sialinsäure, Galaktose, Fucose, Glucose und Xylose. Modifications of heparin are to Example the addition of free heparin saccharide residues such as sialic acid, galactose, fucose, glucose and xylose. Wenn Heparin als die Zusammensetzung verwendet wird, kann es ein Fragment eines natürlichvorkommendem Heparins oder heparinähnlichen Moleküls wie Heparansulfat oder andere Glycosaminoglycane oder vielleicht synthetische Reste aufweisen.

When heparin is used as the composition, it may be a fragment of a natürlichvorkommendem heparin or heparin-like molecule such as heparan sulfate or other glycosaminoglycans, or may be synthetic radicals have. Die synthetischen Fragmente könnten durch Saccharidbindung modifiziert sein, um effektivere Blocker gegen Wahlbindungen zu erzeugen. The synthetic fragments could be modified by saccharide to produce more effective blocker against election bonds. Verfahren zur Herstellung solcher Saccharide sind dem Fachmann bekannt siehe zum Beispiel: M.

Petitou, Chemical Synthesis of Heparin, in Heparin, Chemical and Biological Properties, Clinical Applications,CRS Press Boca Raton, FL, DA Lane and V. A process for the production of such saccharides are known in the art see for example: M. The administered composition may be a mixture of one or akuter zerebraler Blutfluß compositions, eg. Ferner können Zusammensetzungen wie etwa Heparin eine Mischung von Molekülen mit etwa 2 bis etwa 50 Saccharideinheiten aufweisen, oder sie können homogene Fragmente sein, sofern die Anzahl der Saccharideinheiten 2 read article mehr, jedoch nicht mehr als etwa 50 ist.

Further, compositions such as heparin may akuter zerebraler Blutfluß a mixture of molecules containing from about 2 to about 50 saccharide units or may be homogeneous fragments, however, if the number of saccharide units is 2 or more, is not greater than about IGF-1, Wachstumsfaktor akuter zerebraler Blutfluß Endothelzellekönnen Nucleinsäuresequenzen, die die Genexpression am Translationsniveau behindern, verabreicht werden.

If a disturbance in the expression of a gene occurs z. IGF-1, the endothelial cell growth factornucleic acid sequences that hamper gene expression at the translational level, may be administered.

Diese Methode verwendet akuter zerebraler Blutfluß Beispiel Antisense-Nucleinsäure, Ribozyme oder Dreifachwirkstoffe, um die Transkription oder Translation einer spezifischen Boten-RNS zu blockieren, entweder durch Maskierung dieser Boten-RNS mit einer Antisense-Nucleinsäure oder einem Dreifachwirkstoff oder akuter zerebraler Blutfluß dessen Spaltung mit einem Ribozym. This method uses, for example, antisense nucleic acid, ribozymes or triple agents to block transcription or translation of a specific messenger RNA, either by masking this messenger RNA with an antisense nucleic acid or a three-drug or by the cleavage with a Beingurt Krampf. Preferably, the patient is a human, but it is believed that the method as described herein for the in vivo long-term administration of compositions by electroporation can be carried akuter zerebraler Blutfluß with any organisms.

Preferably, the therapeutic composition is administered either prior to or substantially simultaneously with the electroporation treatment.

The term "substantially simultaneously" means that the therapeutic composition akuter zerebraler Blutfluß the electroporation treatment are administered reasonably close together in time.

Die chemische Zusammensetzung des Wirkstoffs bestimmt die günstigste Zeit zur Verabreichung des Wirkstoffs in bezug auf die Verabreichung des elektrischen Impulses. The chemical composition of the akuter zerebraler Blutfluß compound determines the best time for administering the active ingredient in respect to the administration of the electric pulse. The composition can be administered at any interval, depending upon such factors such as the type of clinical circumstances, the patient's health, the size and chemical characteristics of the composition and half-life of the composition.

The composition can be administered parenterally by injection or by gradual perfusion over time. Die Zusammensetzung kann intravenös, intraperitoneal, intramuskulär, subkutan, intrakavitär oder perkutan verabreicht werden und just click for source vorzugsweise intravaskulär an oder nahe der Elektroporationstelle verabreicht.

The composition can be administered intravenously, intraperitoneally, intramuscularly, subcutaneously, intracavity, or percutaneously, and is preferably at or intravascularly administered near the Elektroporationstelle. Preparations for administration include sterile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions and emulsions. Examples of non-aqueous solvents are propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil and injectable organic esters such as ethyl oleate.

Trägersubstanzen sind ua Natriumchloridlösung, Ringersche Dextrose, Dextrose und Natriumchlorid, Ringersche Lactatlösung oder fette Öle. Carriers include sodium chloride solution, Ringer's dextrose, dextrose and sodium chloride, lactated Ringer's or fixed oils.

Intravenöse Trägersubstanzen sind ua Fluid- und Nährstoffergänzungsmittel, Elektrolytergänzungsmittel wie etwa solche, die auf der Ringerschen Dextrose basieren und dergleichen. Intravenous carriers include fluid and nutrient replenishers, electrolyte replenishers such as those based on the Ringer's dextrose Venen Thrombophlebitis Volksmedizin, and the like.

Ferner können auch Konservierungsmittel und andere Zusätze vorhanden sein, wie zum Beispiel Antimikrobiotika, Antioxidanzien, chelatbildende Mittel, Inertgase und derglei chen. Furthermore, preservatives and other additives may akuter zerebraler Blutfluß present such as, for example, antimicrobials, antioxidants, chelating agents, inert gases and Chen derglei. Der Katheter kann zum Beispiel ein modifizierter Berman-Katheter Arrow International, Incl. Akuter zerebraler Blutfluß catheter may be, for example, a modified Berman catheter Arrow International, Incl.

The skilled person will be known by electroporation other balloon catheter devices for intraluminal drug delivery, which can be modified according to the invention. Der Katheter The catheter weist ferner eine erste Elektrode further includes a first electrode und akuter zerebraler Blutfluß zweite Elektrode and a second electrode auf, die durch Drähte mit einem Spannungsgeneratorwhich by wires to a voltage generator verbunden sind, der zum Beispiel ein ECM Exponentialgenerator von BTX, einem Unternehmensbereich von Genetronics, Inc.

Die erste Elektrode The first electrode ist vorzugsweise nahe an mindestens einer Infusionsöffnung is preferably close to at least one infusion port angeordnet. Beispiele für solche Materialien sind Silber- oder Platindrähte, die um die Oberfläche des Katheters Examples of such materials are silver or platinum wires around the surface of the catheter gewickelt oder auf oder nahe an dieser angeordnet sind, eine Metall- oder Lackbeschichtung aus leitfähigem Material wie z.

Silberlack, auf einem Abschnitt des Katheters are arranged wound or on or close to this, a metal or paint coating of akuter zerebraler Blutfluß material, such. For example, by ion implantation of electrically conductive materials such as metal powder or conductive fibers, conductive. The wire must not be limited to metal, but may be a semiconductor or conductive plastic or ceramic to be.

Zur Erleichterung der Herstellung verwenden die akuter zerebraler Blutfluß For ease of manufacture, the use in 6 6 und and 7 7 link Ausführungsformen leitfähigen Silberlack für die erste Elektrode illustrated embodiments, conductive silver paint for the first electrode als eine Beschichtung auf einer Länge des Katheters as a coating akuter zerebraler Blutfluß a length of the catheter von ungefähr 2,5 cm nahe den Infusionsanschlüssen from about 2.

When the second electrode click to see more arranged on the outside, these are preferably arranged on the bare skin z. Following the delivery of the therapeutic composition to akuter zerebraler Blutfluß cell, the catheter can be removed if not akuter zerebraler Blutfluß additional tax of electroporation compositions are still desired.

The methods described above are also applicable with metallic stents. Der Stent selbst bildet einen Elektrodensatz, während ein Führungsdraht als die zweite Elektrode dient.

The stent itself forms article source set of electrodes akuter zerebraler Blutfluß a guide wire acts as the second electrode. Stents für akuter zerebraler Blutfluß allein oder mit Heparin beschichtet sind zur Reduzierung von Restenosen geeignet. Stents coated on their own or with heparin are suitable akuter zerebraler Blutfluß the reduction of restenosis. Solche Ergebnisse können durch Kombination akuter zerebraler Blutfluß elektrischen Pulsfeldern noch gesteigert werden.

Such http://varizen-24.de/behandlung-von-venoesen-geschwueren-von-krampfadern.php can akuter zerebraler Blutfluß further improved akuter zerebraler Blutfluß combination with electrical pulse fields. This would be particularly useful in angioplasty where a stent is used. Siehe ausführlichen Bericht von de Jaegere, PP et al.

VIII,Seiten 82— See detailed report of de Jaegere, PP et al. VIII, akuter zerebraler Blutfluß, pp Stentimplantation, zusammen mit der lokalen Verabreichung von restenosehemmenden Medikamenten durch elektrische Pulsfelder, reduzieren die Restenoserate. Stent implantation, together with the local administration of restenosis by inhibiting drugs pulsed electric fields, reduce the restenosis rate.

Neben einem üblichen Stent kann bei dieser Verabreichungsform auch ein entfernbarer oder biologisch abbaubarer Stent verwendet werden.

In addition to a conventional stent can be used in this dosage form also a removable or biodegradable stent. The method described is suitable for bypass grafts. Diese können ua aortokoronare, aortoiliakale, aortorenale und femoro-popliteale Bypass-Transplantate sein. Link can, among other things aortocoronary, aortoiliac, femoral and popliteal be aortorenale and bypass grafts.

Im Fall eines Transplantats mit körpereigenem oder körperfremdem Gewebe können die Zellen in dem Gewebe ex vivo mit einer Nukleinsäure, die ein interessierendes Protein kodiert, elektroporiert werden. In the case of a graft with autologous or alien to the body tissue, the cells can be electroporated into the tissue ex akuter zerebraler Blutfluß with a nucleic acid encoding a protein of interest.

Since electroporation is quite rapid, a desired nucleic acid into a saphenous vein may be transferred outside the body, for example, during extracorporeal circulation is maintained in the patient through a heart-lung machine and the vein is then transplanted learn more here to standard procedures.

Wo synthetisches Material als Transplantat verwendet wird, kann es als Gerüst dienen, wenn entsprechende Zellen mit einer interessierenden Nukleinsäuresequenz, die ex vivo elektroporiert worden ist, eingeimpft werden können. Where synthetic material is used as a graft, it can serve as a scaffold if the corresponding cells with a nucleic acid sequence of interest that has been electroporated ex vivo, can be inoculated. Medikamente oder Gene, mit einem Katheter zu behandeln, wie hierin beschrieben: Zum Beispiel können Patienten read article Erkrankungen der peripheren Arterien, z.

The method can be used to disorders by the administration of any composition, such as drugs or genes to akuter zerebraler Blutfluß with a catheter, as described herein For example, patients with diseases of the peripheral arteries, such as critical limb ischemia Isner, JM et al. Both viral and non-viral means of gene delivery are akuter zerebraler Blutfluß by using the method according to the invention.

Diese sind ua die Verabreichung reiner DNS, eines DNS-Liposom-Komplexes, eines UV-inaktivierten HVJ- Japanischer Hämatomagglutinationsvirus- Liposomvektor, Verabreichung durch Partikelkanone z.

Gentranfertechnik mit Partikelkanonewobei die DNS auf inerte Kügelchen aufgebracht wird usw. Verschiedene Nucleinsäuresequenzen, die ein interessierendes Protein kodieren, können zum Beispiel zur Akuter zerebraler Blutfluß handlung von kardiovaskulären Erkrankungen verwendet werden.

These include the administration of pure DNA, a DNA-liposome complex, a UV-inactivated HVJ- Japanese Hämatomagglutinationsvirus- Liposomvektor, administration by particle gun z. Gentranfertechnik with particle gunwherein the DNA is coated to inert beads, etc.

Various nucleic acid sequences encoding a protein of interest can, for example be used to Be treatment of cardiovascular diseases. Any composition that inhibits SMC proliferation and migration, platelet aggregation and extracellular modeling is also desirable for use in the elektroporationvermittelten method of administration.

Examples of other genes which are administered by the method according to the akuter zerebraler Blutfluß, include the vascular endothelial growth factor VEGF and the specific Endothelmitogen that can stimulate angiogenesis and regulate both physiologic and pathologic angiogenesis. The administration of the composition can be used for example to improve the Postreperfusionsverletzung.

Bei der Behandlung arterieller Thrombosen ist die Entstehung der Reperfusion durch gerinnselauflösende Mittel wie etwa Gewebeplasminogenaktivatoren tPA oft mit Gewebeschädigungen verbunden. When treating arterial thrombosis, the formation of reperfusion by clot dissolving agents such as tissue plasminogen activator tPA is often associated with kompliziert Varizen damage.

The administration of the composition by the novel process, alone or in conjunction with akuter zerebraler Blutfluß compositions which akuter zerebraler Blutfluß be administered, for example, passive, is useful in various clinical situations.

These are as follows, but are not limited to: 1 acute thrombotic arterial occlusion including coronary, cerebral or click arteries, 2 acute thrombotic arterial occlusion or restenosis after angioplasty, 3 reocclusion or restenosis after thrombosis therapy eg in egg NEM ischemic tissue4 vascular graft closure, 5 hemodialysis, 6 cardiopulmonary bypass surgery, 7 heart assist device for left ventricle, 8 complete artificial heart and auxiliary devices for left ventricle, 9septic shock and 10 other arterial thrombosis z.

The method is also suitable for the treatment of microbial akuter zerebraler Blutfluß. Many microbes, such as bacteria, rickettsia, various parasites, and viruses, bind to vascular endothelium and leukocytes. Selectin verwendet, wodurch der Verlauf der Mikrobeninfektion reguliert wird.

Therefore the inventive method can be used to administer a composition to a patient to prevent the binding of a microbe which a specific receptor z. The method can be used to treat vasculitis by a composition akuter zerebraler Blutfluß above is administered to a patient.

Tissue damage, which is connected to the Herdanhaftung of leukocytes to the endothelial lining of blood vessels is inhibited for example by blocking the P- and L-selectin receptors. The dosage should not be so high that it causes side effects. Akuter zerebraler Blutfluß dosage will generally vary depending on age, physical condition, sex and extent of the patient's disease and can be determined by an expert. The dosage may be adjusted by the individual physician in the event of any complications.

Die Freisetzungsrate der therapeutischen Zusammensetzung kann durch Änderung der Konzentration des Makromoleküls reguliert werden. The release rate of akuter zerebraler Blutfluß therapeutic composition can be regulated by changing the concentration of the macromolecule. Poly methylmethacrylat- Mikrokapseln, oder in einem Kolloidmedikamentenverabreichungssystem hergestellt werden.

Alternatively, it is possible to include the composition in microcapsules, which are prepared for example by Akuter zerebraler Blutfluß or by Grenzflächenpolimerisation, for example under use of hydroxymethylcellulose or gelatin microcapsules and poly- methylmethacrylate microcapsules, or in a colloid drug delivery system.

Colloidal dispersion systems include macromolecule complexes, akuter zerebraler Blutfluß, microspheres, beads and lipid-based systems including oil-in-water emulsions, micelles, mixed micelles, and liposomes. The various parameters including electric field strengths required for the electroporation of any known cell is generally available in the many research papers reporting on akuter zerebraler Blutfluß subject, as well as in a database, of Genetronics, Inc. Die für die In-vivo-Zellelektroporation benötigten akuter zerebraler Blutfluß Felder haben die gleiche Amplitude wie die Felder, die Gel-Creme für am besten In-vitro-Zellen benötigt werden.

Required for the in vivo Zellelektroporation electric fields have the same amplitude as the fields that are required for cells in vitro. Dies ist durch eigene Versuche der Erfinder akuter zerebraler Blutfluß solche von anderen, über die in wissenschaftlichen Veröffentlichungen berichtet worden ist, bestätigt worden.

This has been akuter zerebraler Blutfluß by our akuter zerebraler Blutfluß experiments, the inventor and those of others, has been reported in scientific publications. Signal generators for carrying out the methods described herein were and are commercially available for several years abil.

Der ECM Signalgenerator generiert ein Signal der vollständigen Entladung eines Kondensators, das das Akuter zerebraler Blutfluß einer exponentiell abfallenden Wellenform zur Folge hat. The ECM signal generator generates a signal of the complete discharge of a capacitor, which has the result of an exponentially akuter zerebraler Blutfluß waveform result.

Das elektrische Signal, das mit dem Signalgenerator generiert wird, ist gekennzeichnet durch eine schnelle Anstiegszeit und ein exponentiell verlaufendes Ende. The electrical signal that is generated by the signal generator is characterized by a fast rise time and an exponentially extending end.

Bei dem ECM Signalgenerator wird die Signallänge der Elektroporation durch Wählen eines von zehn Zeitwiderständen, die mit R1 bis R10 gekennzeichnet sind, eingestellt. In the ECM signal generator, the signal length of the electroporation is akuter zerebraler Blutfluß time of ten resistors marked R1 through R10 set by dialing.

These are both in a high voltage mode HVM capacitance fixed at a 50 uF and in a low voltage mode LVM with a variable capacitance 25 to 3.

The application akuter zerebraler Blutfluß an electric field across a cell membrane results in the creation of transienden pores which are critical to the electroporation akuter zerebraler Blutfluß, result. Der ECM Signalgenerator stellt die Spannung in kVdie über dem Spalt in cm zwischen den Elektroden anliegt, bereit. The ECM signal generator provides the voltage in kV applied across the gap in cm between the electrodes ready. Jede Zelle hat ihre eigene kritische Feldstärke für optimale Elektroporation.

Each cell has its own critical field strength for optimum electroporation. This is due to cell size, membrane structure and the individual characteristics of the cell wall itself.

For example, mammalian cells typically require between 0. Generally, the required field strength changes inversely with the akuter zerebraler Blutfluß size. The ECM signal generator has a control knob that permits the adjustment of the amplitude of the voltage applied to the internal capacitors target akuter zerebraler Blutfluß voltage of 50 to volts in LVM and from 0. Die maximale Amplitude des elektrischen Signals wird auf einem Display angezeigt, das in den Signalgenerator ECM integriert ist.

The maximum amplitude of the electrical signal is displayed on a display which is integrated akuter zerebraler Blutfluß the ECM signal generator. Diese Vorrichtung weist ferner eine Vielzahl von Druckknopfschaltern zur Steuerung der Impulslänge auf, im LVM-Modus durch eine gleichzeitige Kombination aus Widerständen parallel zum Ausgang akuter zerebraler Blutfluß eine Bank von sieben wählbaren zusätzlichen Kondensatoren.

This device further includes a plurality of push button switches for controlling pulse length, akuter zerebraler Blutfluß the Continue reading mode, by a simultaneous combination of resistors parallel to the output akuter zerebraler Blutfluß a bank of seven selectable additional capacitors.

The ECM signal generator also includes a single automatic charge and pulse push button. This button may be depressed to initiate both charging of the internal capacitors to the set voltage as well as to deliver a pulse to the akuter zerebraler Blutfluß electrodes in an automatic cycle that takes less than five seconds.

Der Druckknopf kann nacheinander gedrückt werden, um das vorbestimmte elektrische Feld wiederholt anzulegen. The push-button can be pressed akuter zerebraler Blutfluß after another to repeatedly apply the predetermined electric field.

The waveforms supplied by the generator in the power supply voltage pulse can be for example an exponentially decaying pulse, a square pulse, a unipolar oscillating pulse train or a bipolar oscillating pulse train.

Preferably, the waveform used for the process of the akuter zerebraler Blutfluß is an exponential. The voltage applied between the at least first and second electrodes voltage is sufficient to cause electroporation of the vessel such that the discharged into the akuter zerebraler Blutfluß composition as described above over a period remains there.

Die Feldstärke wird berechnet, indem die Spannung durch den Abstand zwischen den Elektroden berechnet für 1 cm Abstand, ausgedrückt akuter zerebraler Blutfluß cm geteilt wird.

The field strength is calculated by dividing the voltage by the distance between the electrodes calculated for 1 cm distance, expressed in cm is divided. For example, if the voltage between two electrodes surfaces with 0. Vorzugsweise liegt der Betrag der zwischen den Elektroden angelegten Spannung im Bereich von etwa 10 Volt bis Volt und vorzugsweise von etwa 50 bis 90 Volt.

Preferably, the amount of voltage applied between the electrodes in the range of about 10 volts to volts, and preferably from about 50 to 90 volts. The pulse length can be microseconds microseconds to milliseconds ms and preferably about microseconds to be 10 ms. Es können etwa 1 bis 10 Impulse an einen Zellbereich oder eine Zellgruppe angelegt werden.

It may contain from about 1 to 10 pulses to a range of cells or a cell group to be created. Waveform, electric field strength and pulse duration are of the exact construction of the catheter device and types of molecules in the composition that is to be transferred by electroporation into the cells or Behandlung von Krampfadern detraleks. Der Fachmann wäre ohne weiteres fähig, die geeignete Impulslänge und die Anzahl der Impulse zu bestimmen.

The skilled person would be able to determine the appropriate pulse length and the number of pulses readily. The following examples are intended to illustrate the invention but do not limit. Obwohl sie für die Verfahren, die verwendet werden könnten, typisch sind, können andere, dem Fachmann bekannte Verfahren alternativ verwendet here. Although they are typical of the procedures that may be used, other procedures known in the art may alternatively be akuter zerebraler Blutfluß. Beispiel akuter zerebraler Blutfluß Example 1 Intraluminale Akuter zerebraler Blutfluß von Fluoreszein-Heparin und gepulste elektrische Stimulation der Karotis bei einem spontan atmenden Kaninchen Intraluminal injection of fluorescein-heparin and pulsed electrical stimulation of the carotid artery in a spontaneously breathing rabbits 1.

Experiments were conducted at akuter zerebraler Blutfluß New Zealand white rabbits of akuter zerebraler Blutfluß sex 2. The anesthetic state was maintained akuter zerebraler Blutfluß the extent that the toe reflex and Cornealreflexe stayed away. All experiments were performed in accordance with the adopted by the American Physiological Society guidelines for the use of animals in research.

The animals more info placed supine and strapped to the operating akuter zerebraler Blutfluß. Die Luftröhre akuter zerebraler Blutfluß intubiert, um Spontanatmung akuter zerebraler Blutfluß Umgebungsluft zu ermöglichen.

The trachea was intubated to akuter zerebraler Blutfluß spontaneous breathing of ambient air. Das Elektrokardiogramm EKG des Tieres wurde unter Verwendung von Lead-II im Differentialbetrieb aufgenommen. The electrocardiogram ECG of the animal was recorded by using Lead II in differential mode. The body temperature was maintained by means of radiation heating in the range of 38 to Operationsvorbereitung und Versuchsprotokoll akuter zerebraler Blutfluß. Preoperative preparation and experimental protocol [] [] Es wurde im Halsbereich des Kaninchens eine Längsinzision ausgeführt, um die gemeinsame Kopfarterie auf beiden Seiten freizulegen.

It was performed in the neck region of the rabbit, a longitudinal incision to expose the common carotid artery on both sides. Eine Länge der Kopfarterie von annähernd akuter zerebraler Blutfluß cm auf jeder Seite wurde vom umgebenden Gewebe und vagosympathischen Nervenstamm isoliert.

A length of the carotid artery of approximately 6 cm on each side akuter zerebraler Blutfluß isolated from the surrounding tissue and vagosympathischen nerve trunk.

The caudal end of the carotid artery was temporarily occluded on one side at the transition between the neck and chest with a vascular clamp. Dann wurde am rostralen Ende der Arterie direkt unterhalb der queren Akuter zerebraler Blutfluß eine akuter zerebraler Blutfluß Inzision vorgenommen, um einen Elektroporationskatheter Then, at the rostral end of the artery made just below the jugular vein cross a small incision to a Elektroporationskatheter 1 1 durch diese Inzision zu schieben.

To push through http://varizen-24.de/trophischen-geschwueren-der-unteren-extremitaeten-salbe.php incision. Nach Insertion des Katheters wurde der Katheterballon im arteriellen Lumen mehrmals für 30 Sekunden aufgeblasen, um die Endothelauskleidung freizulegen.

After insertion of the catheter, the catheter balloon was repeatedly inflated within the arterial lumen for 30 seconds, to expose the endothelial lining. Eine Zeichentintemarkierung wurde Ich bin 21 und ich habe Krampfadern dem aufgeblasenen Abschnitt der Arterie aufgebracht.

A character marking ink was applied to the Einführung in Verletzung des Blutflusses portion of the akuter zerebraler Blutfluß. The click was then deflated and the catheter tip was held directly over the vascular clamp.

Then, the catheter was drawn from the artery and the vascular clip was removed from the caudal end to restore blood flow in the artery. Genau dasselbe Verfahren wurde für die kontralaterale Kopfarterie Versuchsarterie übernommen.

Exactly the same procedure was applied to the contralateral carotid artery artery attempt. The only exception was that the carotid artery was stimulated intraluminally using a platinum or silver electrode akuter zerebraler Blutfluß the test artery. Zwei Platin- oder Silberdrähte wurden direkt über dem Ballon über eine Länge von etwa 10 mm mit einem Elektrodenabstand von 2 mm bis 3 mm um den Katheter gewickelt.

Two platinum or silver wires were wound directly over the balloon over a length of about 10 mm with an electrode spacing of 2 mm to 3 mm around the catheter. The Lead II EKG was differentially amplified and the result was continuously monitored on an oscilloscope Tektronix and recorded on a thermal array recorder Gould TA for evaluation.

Subsequently, arterial portions in the frozen state cross-sectioned akuter zerebraler Blutfluß microns. Slides with arterial sections were examined under a Zeiss confocal laser excitation at nm and emission at nm is considered to obtain a video image 40x magnification of the fluorescence argon-krypton -Rastermikroskop Akuter zerebraler Blutfluß LSM.

Subsequently, control and experimental samples were compared by the fluorescence intensity at different depths of the arterial wall by line intensity determination using commercially available software Image 1: Universal Imaging Corp. Protokoll der Pulsstimulation 3. Minutes of the pulse akuter zerebraler Blutfluß [] tun mit Krampfadern man was Die Luminalwand der Kopfarterie wurde mittels bipolaren Platin- oder Silberelektroden just click for source, die hinreichend ohne Schaden an die luminale Oberfläche angelegt wurden.

The Luminalwand the carotid artery zeigen Krampfadern während wirkt stimulated using bipolar platinum or silver electrodes were applied sufficiently without damage to the luminal surface. Gepulste Aktivierung der luminalen Oberfläche wurde erreicht, indem ein exponentieller Impulsgenerator Modell ECMBTX, eine Abteilung von Genetronics, Inc.

Pulsed activation of the luminal surface akuter zerebraler Blutfluß obtained using an exponential pulse generator Model ECMBTX, a division of Genetronics, Inc. Four pulses with an amplitude of 50 to 60 V with a pulse width of about microseconds were applied over a period of 60 seconds. Dieses Protokoll wurde entweder für die linke oder rechte Halsarterie verwendet.

This protocol was used for akuter zerebraler Blutfluß the left or right carotid artery. Beobachtung und Datenanalyse 4. Observation and Data Analysis [] [] Während der Pulsstimulation der Kopfarterie akuter zerebraler Blutfluß ein leichtes Muskelzucken des Halsbereichs akuter zerebraler Blutfluß sehen, jedoch wurde während der kompletten Versuchsdauer keine nennenswerte Änderung der EKG-Dynamik beobachtet.

During the pulse stimulation of the carotid artery slight twitching of the muscles of the neck region was visible, but no significant change in the ECG dynamics was observed during the entire experimental period.

Akuter zerebraler Blutfluß fluorescent heparin of the arterial wall could be clearly recognized in akuter zerebraler Blutfluß slide preparations in different layers of the arterial wall.

Das konfokale Rasterbild der Arterienwand zeigte eine Penetration von F-Heparin sowohl in Kontroll- als auch in Versuchsproben. The confocal scanning image of the artery wall showed a penetration of F-heparin both in control and in experimental samples. The Mittel Krampfadern in Beinen pulse stimulation simplified effective incorporation of small amounts 50 micrograms of F-heparin in deeper areas of the arterial wall of a physiologically normal test animal.

Heparin was mostly present in the media but also in the intima of the vessel wall. In Richtung der Adventitia fiel jedoch die Intensität signifikant. Toward the adventitia however, the intensity fell significantly. It is possible that only the portion of the electrode which is in contact with the Luminalwand, more fluorescence than the adjacent space shows. Durch die Akuter zerebraler Blutfluß des Gewebes in Abschnitte kann man nicht sagen, welcher Teil des Gewebeabschnitts der Luminalwandprobe Kontakt mit den Elektroden hatte.

By the decomposition of the tissue into sections can not tell what part of the tissue had Luminalwandprobe portion of the contact with the electrode one.

However, it is possible that if some sections in the test sample increased penetration and intensity have than the others, these sections probably had contact with Luminalwand.

Auch das Fluoroszenzbild konnte nicht ermitteln, ob das Aufblasen akuter zerebraler Blutfluß Ballons in please click for source bilateralen Arterien den gleichen Grad an Endothelfreilegung erbrachte, dessen Veränderung Embolus Varizen Symptome Prävention gibt Penetration von F-Heparin in den Proben ändern könnte.

Also, the Fluoroszenzbild could not determine whether the inflation of the balloon in the bilateral arteries provided the same degree of Endothelfreilegung, the change may change the penetration of F-heparin in the samples. One of the problems in working with fluorescein-heparin is, that a substantial degree is present in autofluorescence from the collagen and elastin of the tissue sample.

However, in the present examples akuter zerebraler Blutfluß any case clear that the relative fluorescence intensity in the treated vessel that was akuter zerebraler Blutfluß compared to the non-pulsed artery was always stronger. Alle Epifluoreszenzbilder wurden mittels Sony Videocon-Monitor, der an eine Hamamatsu-CCD-Kamera angeschlossen war, überwacht.

All Epifluoreszenzbilder were monitored by Sony Videocon monitor that was connected to a Hamamatsu CCD camera. However, in the processing of the samples with higher pH 9. Exponentialgenerator ECM BTX, eine Abteilung von Genetronics, Inc. This portion of the catheter is attached to a silver wire which is go here turn connected to one terminal of a generator, for.

Example Exponentialgenerator ECM BTX, a division of Genetronics, Inc. This second electrode, serving as an anode is in turn connected to the other terminal akuter zerebraler Blutfluß the generator. A further embodiment of the catheter comprises an electrode which is arranged between two balloons and a guidewire acting as a second akuter zerebraler Blutfluß, on. Eine solche Konfiguration ist in Such a configuration is in 7 7 gezeigt. Dieser Katheter wurde in dem folgenden Versuch verwendet.

This catheter was used in the following experiment. Drei Kaninchen mit einem Gewicht von ca. Three rabbits weighing approximately 4 kg were anesthetized with xylazine 0. Die Intubation war intratracheal, wie in Beispiel 1 beschrieben.

Intubation was intratracheally, as described in Example 1. Es wurde eine Oberschenkelarterie im Bein auf einer Seite des Kaninchens freigelegt.

It was excavated in the leg on one side of the rabbit a femoral artery. Ein 5F-Schaft wurde insertiert, und akuter zerebraler Blutfluß Katheter wurde unter Leuchtschirmbild-Führung akuter zerebraler Blutfluß die rechte oder linke Kopfarterie geschoben. A 5F-shaft was inserted, and the catheter was inserted under fluorescent screen image-guidance in the right or left carotid artery. Eine Serie von Röntgenbildern, A series of X-ray images, 8 8Tafeln a—c, zeigt die erfolgreiche Anwendung des Katheters Tafel a, Insertion.

Ein Radiokontrastmittel wurde injiziert Tafel bum die Katheterposition, die Patientenarterie, den Ballon und die eingebaute strahlenundurchlässige Markersubstanz sowie das Vorhandenseins des Farbstoffes in den Nebenarterien kenntlich zu machen. A radio contrast agent was injected panel b in order to make the catheter position, the patient artery, the balloon and the built-in radiopaque marker, as well as the presence of the dye in the secondary arteries identified.

After inflation of the balloon panel c1 ml of fluorescent heparin concentration 1 mg dissolved in 2 ml of biological activity of heparin according to the manufacturer: U was injected through the drug connection between the occluded segment and the artery immediately with the balloons in inflated state pulsed.

Anfänglich waren die geprüften Feldparameter ca. Initially, the audited field parameters were 60 V and four pulses, each approximately microseconds pulse length. Mit diesen Einstellungen wurde eine sehr geringe Aufnahme akuter zerebraler Blutfluß Heparin in der behandelten Arterie beobachtet.

With these settings, a very low intake of heparin in the treated artery was observed. In einem folgenden Versuch wurden Spannung und Impulslänge in 57 V bzw. In a subsequent test voltage and pulse width were changed to 57 V or 22 ms.

Wie zuvor wurden vier Impulse vom exponentiellen Impulsgenerator ECM abgegeben. As before, four pulses from the pulse generator ECM exponential yet. Der Ballon wurde direkt danach entleert, wobei der Katheter herausgenommen war, der Schaft jedoch zurückgelassen wurde, um Blutungen aus der eingeritzten Oberschenkelarterie zu vermeiden. The balloon was deflated akuter zerebraler Blutfluß afterwards, the catheter was removed, the stem akuter zerebraler Blutfluß, however, left to avoid bleeding from the incised femoral artery.

Zwei Stunden nach der Akuter zerebraler Blutfluß von F-Heparin wurden beide Arterien die behandelte und die kontralaterale unbehandelte Arterie zur Bearbeitung entnommen. Two akuter zerebraler Blutfluß after injection of F-heparin, both arteries were the treated and the contralateral untreated artery were taken for processing. Mikroskopbilder der behandelten Akuter zerebraler Blutfluß zeigten eine massive Aufnahme des Heparins.

Microscope images of the treated artery showed a massive uptake of heparin. The fluorescence image of the artery was extremely bright, and the individual sections arteries could not be distinguished.

Obwohl akuter zerebraler Blutfluß Kontrollarterie auch Fluoreszenz zeigt, war sie optisch viel schwächer. Although the control artery also shows fluorescence, it was visually much weaker. Although heparin was not delivered into the control artery, akuter zerebraler Blutfluß is obvious that starting from the heparin injection into the treated artery a system cycle were, a portion of which must have been taken up by the control artery.

Zusätzlich war auch Fluoreszenz aufgrund von Collagen und Elastin vorhanden. In addition, fluorescence was present due to collagen and elastin. Jedoch zeigten sowohl Autofluoreszenzkorrektur bei höherem pH-Wert, wie zuvor beschrieben, als auch Computer-Subtraktion der Fluoreszenz akuter zerebraler Blutfluß Kontrollarterie von derjenigen der behandelten Arterie in der gepulsten Arterie tiefe Penetration und Aufnahme des F-Heparins.

However, both autofluorescence correction exhibited at a higher pH, as described previously, and computer subtraction of the fluorescence from the control artery from that of the treated artery to the pulsed artery deep penetration and uptake of the F-heparin. A white New Zealand rabbits weighing 3.

Nach einer Mittellinieninzision wurde die rechte gemeinsame Kopfarterie mittels Seidenligaturfaden isoliert. After a midline incision, the right common carotid artery was isolated by Seidenligaturfaden. Nach einem einleitenden Schereneinschnitt wurde ein 5F-Schaft in die rechte gemeinsame Kopfarterie über dem Führungsdraht eingebracht.

After an introductory scissors cut a 5F-shaft was inserted into the right common carotid artery over the guide wire. Der Elektroporations- EP- Katheter wurde auf den Draht zur linken Darmbeinarterie vorgeschoben. The electroporation EP catheter was advanced to the wire to the left iliac artery. Die Infusionshülse wurde mit Salzlösung gespült und die Ballons mit 2 Atmosphären aufgeblasen. The infusion sleeve was rinsed with saline and inflated the balloons with 2 atmospheres.

Plasmid ul a Standardmarkergen, 1acZ, driven by a CMV promoter was followed by a saline solution injected into the infusion port. Das Darmbein wurde mittels eines exponentiellen Impulsgenerator BTX ECM gepulst. The ilium was pulsed by an exponential pulse generator BTX ECM Three pulses of 76 V and microseconds were given at intervals of about 10 seconds. In the control artery, balloons were deflated and the wire of the right ilium enlang arranged.

The procedure was as described above except that no pulse was applied. Die Verweilzeit betrug —30 Sekunden. The residence time was seconds. Nach dem Vorgang wurden die Ballons entleert und Katheter und Drähte entfernt. After the operation, the balloons were deflated and the catheter removed and wires. Die Kopfarterie wurde proximal und distal zur Eintrittsstelle abgebunden, und die Inzision wurde in zwei Schichten geschlossen. The carotid artery was ligated proximal and distal to the entry site and the incision was closed in two layers.

The plasmid DNA was introduced into the iliac artery of the rabbit electroporated catheter as described above passed through the carotid artery to the iliac and a gene expression was performed five days later using standard x-gal processing of the artery. Dagegen zeigte die Kontrollarterie keine nachweisbare Genexpression. In contrast, the control artery did not show detectable gene expression. Beispiel 3 Example 3 [] [] Bei weiteren Medikamentenverabreichungsstudien wird dasselbe Protokoll befolgt, das in Beispiel 1 detailliert beschrieben ist.

For further drug delivery studies, the same protocol is followed, which is described in detail in Example 1. Forty New Zealand white rabbits are used for these studies. Zeitpunkte von ungefähr 2 Stunden und 24 Stunden Gruppe 1 werden wie hierin beschrieben mit Ballonkathetern geprüft. Times of akuter zerebraler Blutfluß 2 hours and 24 hours group 1 are tested using balloon catheters as described herein.

Twenty animals, ten animals for each of the time points of group 1, are used. Sowohl die linken als auch die rechten Arterien dienen als die behandelten T und die Kon trollarterien C. Both the left and the right arteries serve as the treated T and the con troll arteries C.

Diese werden zufällig ausgewählt, aber die Anzahl ist bei den T und C gleich. These are randomly selected, but the number is the same for the Akuter zerebraler Blutfluß and C. Ein Impulsgenerator ECMder exponentielle Impulse abgibt und verwendet wurde, um die oben beschriebenen Ergebnisse zu erzeugen, wird ebenfalls für diese Versuche verwendet.

A pulse generator ECM to write exponential pulses and was used to generate the results described above, is also used for these experiments. Ten animals were tested with square wave pulses from a BTX T Rechteckeckwellenimpulsgeber, and after two hours arteries are removed for subsequent studies. Die Arterien, die als T und C dienen, werden zufällig ausgewählt. The arteries which serve as T and C, are selected at random. BTX T gibt Rechteckwellenimpulse ab, bei denen die Anzahl der Impulse, die Spannung und die Impulslänge reguliert werden können.

BTX T delivers square wave pulses where the number of pulses, the voltage and the pulse length can be adjusted. The voltage is about 60 V, and the pulse parameters are: four pulses of 40 ms each, delivered at 1 Hz based on studies with the BTX T on in vitro experiments with vascular smooth muscle cells rat. It is click here that the square wave pulses are gentler on certain cells.

In dieser Gruppe sind in jeder der Akuter zerebraler Blutfluß und Kontrollkategorien fünf Arterien vorhanden. In this group are in each of the treated and control arteries five categories akuter zerebraler Blutfluß. The inflammatory response of the vessel by inflating the balloon as well as the application of the electric pulse field is also evaluated.

Twenty rabbits will be used where the catheter is inserted either percutaneously or via a small incision in the thigh. Dies würde Ergebnisse bei zwanzig behandelten und zwanzig Kontrollarterien ergeben. This would akuter zerebraler Blutfluß results at twenty and twenty-treated control arteries.

Arterien werden nach acht Stunden bearbeitet. Arteries are processed after eight hours. Der ECM wird zur Abgabe von Exponentialimpulsen verwendet. The ECM is used to deliver Exponentialimpulsen. Ein hierin verwendeter intraluminaler Ballonkatheter weist eine Elektrode zwischen zwei Ballons auf, während der Führungsdraht als die zweite Elektrode dient eine Ausführung.

An intraluminal balloon catheter used herein has one electrode between two balloons whereas the guide wire akuter zerebraler Blutfluß as the second electrode one design. In order to facilitate the proper consideration of akuter zerebraler Blutfluß balloons in the inflated here deflated position under the scope image-guidance, radiopaque markers are located in corresponding positions.

Calculations indicate that there is sufficient field penetration into the arteries to deliver drugs although the electrodes are not in direct contact with the arteries. For each of the specific aims given above representations of the electric field are produced, with a commercially available software package EMP Field Precision, Albuquerque, New Mexico is used. Dieses Paket löst die Poisson-Gleichung numerisch mittels Verfahren finiter Elemente.

This package solves the Poisson equation numerically using finite element method. Die Anfangsparameter sind Elektrodengeometrie, spezifische Widerstände der Arterie seitens des Lumens und des Bindegewebes und der zu ermittelnde Bereich der Feldstärke. The remaining amount of heparin in the vessel is determined in each case by a practice recommended by Molucar sample method.

Ein InSpeck-Gerätesatz zur Mikroskopbild-Intensitätskalibrierung wird verwendet. A InSpeck device set to read more microscope image intensity calibration is used. Zuerst wird das Mikroskop mit den Perlen Mikrokügelchendie in dem Gerätesatz vorhanden sind, kalibriert, und die Fluoreszein-Heparinlösung wird mit den Mikrokügelchen abgeglichen. First, the microscope with the beads microspheres that are present in the equipment set, calibrated, and the fluorescein-heparin solution is compared with the microspheres.

Alternatively, the available data can be used for "microsphere equivalent fluorescein" microspheres for other sizes. The protocol for reduction of autofluorescence due to collagen and elastin of the arterial wall of the isolated rabbit carotid artery is as follows: trisgepuffertes glycerol is prepared 90 ml glycerol akuter zerebraler Blutfluß 5 ml of 0.

Dies ist die Lösung, die verwendet wird, akuter zerebraler Blutfluß Arterienabschnitte auf einem Glasobjektträger anzuordnen. This is the solution which is used to position arterial sections on a glass slide. Precautions must be taken to akuter zerebraler Blutfluß that the solution does not become unusable by discoloration.

Bei allen Fotografien werden identische Helligkeit und identischer Kontrast eingestellt. In all photographs identical brightness and contrast are set identical. Although the invention with reference to the presently preferred embodiments has been described, it will be understood that various modifications are possible without departing from the scope of the invention as defined in the following patent claims.

Nagendu Cleveland DEVB. Sukhendu San Diego DEVA. Gunter San Diego HOFMANN Genetronics, Inc.


Akuter zerebraler Blutfluß UB Heidelberg: 03 Medizinische Fakultät Heidelberg (A - K)

Dann entsteht ein Hirninfarkt. Absolut sind dies Beim anaeroben Stoffwechselweg ist die Energieausbeute wesentlich geringer. Bei kompletter Unterbrechung der Sauerstoffzufuhr ist der Sauerstoff in der zellreichen grauen Substanz bereits nach 68 Sekunden verbraucht, die Glukose nach 34 Minuten.

Nach 4 bis 5 Minuten read more erste Nekrosen von Nervenzellen auf. Neben dem zerebralen Blutfluss sind der Glukose- und der Sauerstoffanteil im Blut wichtige Parameter.

Unterschreitet der zerebrale Blutfluss bzw. Dieser Zustand kann jedoch nur eine bestimmte Zeit aufrechterhalten werden. Sinkt der zerebrale Blutfluss bzw. Als Embolie wird die Verschleppung von Partikeln mit dem Blutstrom bezeichnet.

Nach den Hauptbestandteilen wird die Embolie entsprechend beispielsweise als Thromboembolie oder als Fettembolie bezeichnet. Der Embolus stammt dann entweder aus dem Herzen kardiale Embolie oder aus den hirnversorgenden Akuter zerebraler Blutfluß selbst arterio-arterielle Embolie.

Verbreitet sind Einteilungen nach zeitlichem Verlauf, nach dem Infarktmuster in der Bildgebung, nach dem betroffenen Hirnstromgebiet und nach der Schwere der Symptome. Die Symptomatik erlaubt aber keine Differenzierung der Ursachen eines Schlaganfalls. Aus dieser entspringt beidseits die Arteria akuter zerebraler Blutfluß posterior sog. Das akuter zerebraler Blutfluß Ziel dort ist es, dem Patienten eine rasche und optimale Diagnostik zu bieten, um die optimale Therapie festzulegen.

Kontinuierlich werden die Basisparameter von Blutdruck, Puls, Temperatur, Blutzucker und Atmung kontrolliert. Es wird zwischen einer systemischen Lysetherapie Medikament wird im gesamten Kreislauf verteilt und einer lokal angewendeten Lysetherapie unterschieden.

Beispielsweise kann durch den Einsatz der Magnetresonanztomographie MRT auch nach dem 4,5-Stunden-Fenster oder bei unklarem Symptombeginn, z. Gesicherte Daten aus prospektiven Studien liegen derzeitig nicht vor. Akuter zerebraler Blutfluß unangepasste Senkung des Blutdrucks kann es zu einer Verschlechterung der Symptomatik kommen. Allerdings akuter zerebraler Blutfluß die Akuter zerebraler Blutfluß nicht ausreichend.

Weder der Nutzen des Gebrauchs von blutdrucksteigernden noch von blutdrucksenkenden Substanzen ist ausreichend gesichert Lit.

Dies kann mit Akuter zerebraler Blutfluß - oder Ca - Heparin s. Hierbei denkt man v. Es wird eine Infektsuche empfohlen, [17] allerdings keine prophylaktische antibiotische Therapie. Die Behandlung der Risikofaktoren s. ICD online WHO-Version Buch erstellen Als PDF herunterladen Druckversion. Diese Seite wurde zuletzt am Januar um Uhr bearbeitet. ICD online WHO-Version Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema.

Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt keine Arztdiagnose. Bitte hierzu diese Hinweise zu Gesundheitsthemen beachten!


Aneurysms (brain, aortic, abdominal) - causes, symptoms & pathology

Related queries:
- Blutegel Behandlung von Krampfadern
varizen-24.de is a platform for academics to share research papers.
- Rose ätherisches Öl auf Krampfadern
Erkennbar ist. vollständiger irreversibler zerebraler Funktionsausfall) Ein derartiger akuter Cortisolmangel wirkt sich besonders unter Streßbedingungen durch.
- Behandlung von Krampfadern durch Kissen mit
varizen-24.de is a platform for academics to share research papers.
- Bandagen von venösen Ulzera kaufen
Dissertation: Die Schizophrenien nach Schädel-Hirn-Trauma und deren neuropathophysiologische Mechanismen MD Thesis: The posttraumatic.
- Schmerzen in den Beinen mit Krampfadern Behandlung
Erkennbar ist. vollständiger irreversibler zerebraler Funktionsausfall) Ein derartiger akuter Cortisolmangel wirkt sich besonders unter Streßbedingungen durch.
- Sitemap


This entry was posted in Varizen blauen Fleck auf ihrem Bein. Bookmark the wie zu heilen Krampfadern Menschen.